里賓斯基五規(guī)則，有時(shí)簡(jiǎn)稱五規(guī)則，是輝瑞公司資深藥物化學(xué)家克里斯多夫·里賓斯基在1997年提出的篩選類藥分子的五條基本法則，符合里賓斯基五規(guī)則的化合物會(huì)有更好的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)，在生物體內(nèi)代謝過程中會(huì)有更高的生物利用度，因而也更有可能成為口服藥物。在藥物研發(fā)領(lǐng)域，里賓斯基五規(guī)則被用于對(duì)化合物庫(kù)的初篩，以期摒除那些不適合成為藥物的分子，縮小篩選的范圍并降低藥物研發(fā)成本。在長(zhǎng)期的實(shí)踐過程中，藥物化學(xué)家們對(duì)里賓斯基五規(guī)則作出簡(jiǎn)化，形成“四規(guī)則”和“三規(guī)則”，但是四規(guī)則和三規(guī)則有時(shí)仍然被稱作“五規(guī)則”，這里的五指的是各條規(guī)則的判別值均為5或500。
里賓斯基五規(guī)則的內(nèi)容是：
- 化合物的分子量小于500道爾頓
- 化合物結(jié)構(gòu)中的氫鍵給體 (包括羥基、氨基等)的數(shù)量不超過5個(gè)
- 化合物中氫鍵受體的數(shù)量不超過10個(gè)
- 化合物的脂水分配系數(shù)的對(duì)數(shù)值 (logP)在-2到5之間
- 化合物中可旋轉(zhuǎn)鍵的數(shù)量不超過10個(gè)
簡(jiǎn)化后的四規(guī)則去掉了關(guān)于可旋轉(zhuǎn)鍵的數(shù)量限制；三規(guī)則進(jìn)一步去掉了對(duì)氫鍵受體數(shù)量的限制。
一些藥物化學(xué)家還仿照里賓斯基五規(guī)則提出了用于篩選類先導(dǎo)化合物的五規(guī)則：
- 化合物的分子量在100至380道爾頓之間
- 化合物中有盡可能少的氫鍵受體
- 化合物中有盡可能少的芳香環(huán)
- 化合物脂水分配系數(shù)的對(duì)數(shù)值在1到3之間
- 化合物能夠與靶受體相結(jié)合
posted on 2009-03-12 13:49
周銳 閱讀(419)
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